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Desde 1888 hasta hoy —
la larga historia
de la investigación del glutatión.
Joseph de Rey-Pailhade, Montpellier, 1888. Frederick Gowland Hopkins, Cambridge, 1921. Vincent du Vigneaud, Cornell, 1935. Helmut Sies, Düsseldorf, 1985. La historia de la investigación del glutatión abarca más de un siglo, y atraviesa algunas de las figuras más laureadas de la bioquímica del siglo XX.
I
1888 — Rey-Pailhade descubre la sustancia —
y la llama filotión.
La primera observación publicada del glutatión data de 1888, por un químico francés llamado Joseph de Rey-Pailhade, que trabajaba en la Universidad de Montpellier. Rey-Pailhade investigaba una curiosa propiedad que había observado en el extracto de levadura: cuando se añadía azufre elemental al extracto, el azufre desaparecía. La levadura parecía contener una sustancia que reducía el azufre, es decir, que, en términos químicos, le donaba electrones. Rey-Pailhade la denominó filotión, del griego "amor al azufre". No pudo aislarla. No pudo caracterizarla completamente. Pero pudo describir el fenómeno, y pudo nombrarlo, y ese nombre aparece en su artículo de 1888.
El descubrimiento de Rey-Pailhade pasó desapercibido durante la mayor parte de tres décadas. La sustancia que había observado era real, pero la química de la época aún no estaba preparada para caracterizarla. Las herramientas para el aislamiento de péptidos, los métodos cromatográficos, la química analítica, todo esto tendría que desarrollarse antes de que el filotión de 1888 pudiera convertirse en el glutatión del siglo XX. El descubrimiento, en cierto modo, se adelantó a su tiempo. Rey-Pailhade había descrito una sustancia que el campo no sería capaz de comprender plenamente hasta cincuenta años después.
La sustancia que Rey-Pailhade nombró ha sido estudiada continuamente desde entonces. Desde la observación de 1888 hasta la actualidad, la literatura publicada sobre la molécula ha crecido a muchos miles de artículos. Pocas moléculas pequeñas en biología celular pueden presumir de un registro de investigación continua tan largo. El artículo de introducción de este grupo sitúa la molécula en su contexto moderno: lo que ha permanecido, tras la larga historia, es un único tripéptido construido a partir de tres aminoácidos y que produce parte de la química celular mejor cartografiada en la biología moderna.
Rey-Pailhade en Montpellier, 1888.
Hopkins en Cambridge, 1921.
Du Vigneaud en Estados Unidos, 1935.
Diferentes ciudades. Diferentes décadas.
La misma molécula pequeña.
La cronología del descubrimiento
Cinco momentos en el largo recorrido —
del extracto de levadura a la biología redox celular.
Las siguientes tarjetas marcan cinco momentos a los que la literatura recurre cuando traza la historia de la investigación del glutatión, desde la primera observación en 1888 hasta el marco redox celular integrado de finales del siglo XX.
I
1888 · Rey-Pailhade
Filotión · Montpellier
Joseph de Rey-Pailhade, trabajando en la Universidad de Montpellier, observa que el extracto de levadura contiene una sustancia que reduce el azufre elemental. La llama filotión, del griego "amor al azufre". El descubrimiento se publica; la sustancia aún no puede aislarse.
II
1921 · Hopkins
Glutatión · Cambridge
Sir Frederick Gowland Hopkins, trabajando en Cambridge, aísla de tejidos animales una sustancia con las mismas propiedades reductoras de azufre que había descrito Rey-Pailhade. La denomina glutatión, el nombre que la molécula ha llevado desde entonces. Hopkins recibe el Premio Nobel de 1929 por un trabajo aparte sobre vitaminas.
III
1935 · Du Vigneaud
Estructura confirmada · Estados Unidos
Vincent du Vigneaud completa la caracterización estructural del glutatión como un tripéptido que contiene glutamato, cisteína y glicina, con el inusual enlace gamma entre los dos primeros aminoácidos. Du Vigneaud recibe el Premio Nobel de Química en 1955 por un trabajo aparte sobre síntesis de péptidos.
IV
1957 · Mills · GPx
El ciclo descrito
Gordon Mills publica la descripción de la glutatión peroxidasa, la enzima que convierte GSH en GSSG. El marco conceptual del ciclo redox del glutatión —que conecta las dos formas a través de la GPx y la glutatión reductasa— toma forma a lo largo de las décadas siguientes.
V
1985 · Sies
Marco redox · Düsseldorf
Helmut Sies, trabajando en la Universidad de Düsseldorf, formula el marco conceptual más amplio del equilibrio oxidante-antioxidante celular, integrando décadas de observación acumulada sobre la biología del glutatión en un marco celular coherente dentro del cual el campo sigue trabajando.
II
1921 — Hopkins aísla y renombra la sustancia —
el glutatión entra en la literatura moderna.
La sustancia que Rey-Pailhade había denominado filotión fue reencontrada, aislada y renombrada en 1921 por el bioquímico británico Sir Frederick Gowland Hopkins, mientras trabajaba en Cambridge. Hopkins estaba en la cima de una carrera notablemente productiva; se le concedería una parte del Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1929 (conjuntamente con Christiaan Eijkman) por su trabajo en el descubrimiento de las vitaminas. En 1921, Hopkins aisló una sustancia de tejidos animales que mostraba las mismas propiedades reductoras de azufre que Rey-Pailhade había descrito, y le dio el nombre por el que se ha conocido desde entonces: glutatión.
La caracterización inicial de la molécula por Hopkins, publicada en 1921 y refinada en artículos posteriores, la describía como un dipéptido que contenía cisteína y ácido glutámico. Esta caracterización fue finalmente corregida —la molécula, como el propio Hopkins reconocería más tarde, es un tripéptido que también contiene glicina—, pero el aislamiento y la denominación iniciales fueron el momento fundacional de la literatura moderna. El glutatión, como sustancia nombrada y aislable, entró en el vocabulario de trabajo de la bioquímica a través del laboratorio de Hopkins en Cambridge en 1921.
El nombre en sí mismo merece ser destacado. La palabra glutatión es un compuesto de glut- (de ácido glutámico) y -tión (del griego theion, azufre). El nombre registra, en su construcción, lo que Hopkins observó: un péptido construido a partir de ácido glutámico y que contiene azufre. La molécula entró en la literatura científica llevando su química en su nombre, como lo hicieron tantas moléculas bioquímicas de principios del siglo XX.
Dos premios Nobel contribuyeron
directamente a su caracterización.
Pocas moléculas pequeñas en la biología celular
pueden presumir de un linaje de investigación
tan singular como este.
El registro de la investigación en cifras
Tres observaciones sobre una literatura excepcionalmente duradera —
que abarca más de 130 años de estudio continuo.
1888
La primera observación — Joseph de Rey-Pailhade, Universidad de Montpellier, trabajando con extracto de levadura
La sustancia fue descrita por primera vez en 1888 por Rey-Pailhade, quien la denominó filotión y registró su capacidad para reducir el azufre elemental. El artículo de 1888 pasó en gran parte desapercibido durante las tres décadas siguientes, pero la fecha de la primera observación sigue siendo 1888, y la molécula ha sido estudiada continuamente desde entonces.
2 Nobel
Dos premios Nobel contribuyeron directamente a la caracterización de la molécula: Hopkins (1929) y Du Vigneaud (1955)
Sir Frederick Gowland Hopkins recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1929 (por un trabajo diferente sobre vitaminas). Vincent du Vigneaud recibió el Premio Nobel de Química de 1955 (por un trabajo diferente sobre la síntesis de péptidos, incluida la oxitocina). Ambos contribuyeron directamente a la caracterización del glutatión durante sus respectivas carreras.
Más de 130 años
El registro de investigación continua — desde 1888 hasta el presente, uno de los más largos en la biología celular moderna
La molécula ha sido estudiada continuamente durante más de 130 años. Pocas moléculas pequeñas en biología celular pueden presumir de un registro de investigación continua tan largo. La literatura publicada sobre el glutatión asciende a miles de artículos, acumulados a lo largo de más de un siglo de investigación en múltiples disciplinas.
III
De 1935 hasta ahora —
Du Vigneaud, el ciclo redox y la era moderna.
La caracterización estructural completa del glutatión como un tripéptido que contiene glutamato, cisteína y glicina fue completada en 1935 por Vincent du Vigneaud, trabajando en los Estados Unidos. Du Vigneaud —quien recibiría el Premio Nobel de Química en 1955 por un trabajo aparte sobre la síntesis de polipéptidos biológicamente activos, incluyendo la oxitocina y la vasopresina— estableció de manera definitiva la estructura molecular del glutatión. El enlace gamma inusual entre el glutamato y la cisteína también fue caracterizado durante este período. A finales de la década de 1930, la química de la molécula estaba, en sus líneas generales, establecida.
Las décadas siguientes establecieron el ciclo. El reconocimiento de que el glutatión existe en dos formas —GSH reducido y GSSG oxidado— y que ambas son interconvertidas por las enzimas glutatión peroxidasa y glutatión reductasa, se desarrolló a lo largo de mediados del siglo XX. La naturaleza dependiente del selenio de la glutatión peroxidasa se estableció en la década de 1970. La integración completa de la biología del glutatión con el concepto más amplio de la biología redox celular se produjo en 1985, cuando el bioquímico alemán Helmut Sies, trabajando en la Universidad de Düsseldorf, formuló el marco conceptual del equilibrio celular oxidante-antioxidante que integró décadas de observación acumulada en una imagen coherente. El artículo sobre el ciclo en este conjunto describe esta dinámica en detalle.
La investigación contemporánea sobre el glutatión ha continuado ampliando el panorama, examinando la distribución tisular, los compartimentos subcelulares, la regulación de la síntesis, la genética de las enzimas GCL y GSS, y la biología celular en muchos tejidos específicos. El Glutatión Liposomal de Codeage y el catálogo más amplio de glutatión de Codeage son la expresión contemporánea de un registro de investigación que comienza en el laboratorio de Rey-Pailhade en Montpellier en 1888 y continúa, a través de más de un siglo de trabajo publicado, hasta el día de hoy. La molécula forma parte del Pilar 03 del Código de la Longevidad. Los estudios referenciados se realizaron de forma independiente y no implicaron ningún producto específico de Codeage. La literatura sobre el glutatión sigue desarrollándose; la imagen descrita refleja el entendimiento actual más que una cuenta cerrada.
Codeage · Longevidad Celular · Pilar 03
La línea de glutatión Codeage —
formatos de la arquitectura del Pilar 03.
Formulaciones de la línea de glutatión Codeage — el tripéptido que el cuerpo produce, en formatos diseñados para uso diario.
Glutatión Liposomal
El buque insignia de la arquitectura de glutatión de Codeage. L-glutatión reducido (GSH) suministrado en un formato de vesícula fosfolipídica — el sistema de entrega liposomal Helix utilizado en formulaciones seleccionadas de Codeage. El ancla del Pilar 03 de la conversación redox celular.
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Un formato liposomal combinado que une L-glutatión reducido con vitamina C y CoQ10 — tres moléculas que la literatura ha explorado en el contexto de la biología redox celular, reunidas en la arquitectura de vesícula liposomal Helix.
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Una preparación de glutatión de liberación sostenida de la línea Amen — L-glutatión reducido con una matriz de galactomanano diseñada para un comportamiento de liberación prolongada. Parte de la amplia familia de formatos de glutatión de Codeage.
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Glutatión y sus Precursores — NAC, Glicina y el Pool de Aminoácidos
Codeage · El Código de la Longevidad
Un siglo de investigación —
integrado en un sistema diario.
El Código de la Longevidad organiza la química celular del cuerpo en cuatro pilares. El glutatión se encuentra dentro del Pilar 03 — la dimensión celular de la arquitectura.
Explorar El Código de la Longevidad →
