Entre los polifenoles más ampliamente estudiados en la biología de la longevidad, el resveratrol cobró protagonismo a través de investigaciones que examinaban las concentraciones inusualmente altas de polifenoles en ciertas regiones vitivinícolas tradicionales —particularmente variedades de uva cultivadas en altitud o bajo condiciones de estrés, que producen concentraciones de estilbeno más altas que las cultivadas en condiciones más fáciles. La investigación ha examinado el resveratrol extensamente en el contexto de la activación de las sirtuinas —particularmente SIRT1, una desacetilasa dependiente de NAD+ que regula la expresión génica relacionada con la respuesta al estrés celular, la regulación metabólica y la reparación del ADN. Las poblaciones centenarias en regiones vinícolas mediterráneas han consumido resveratrol como un compuesto dietético diario durante generaciones, incrustado en una matriz alimentaria que influye en su comportamiento de maneras que la investigación de suplementación aislada continúa caracterizando.

El compuesto fenólico más asociado con la nutrición de longevidad mediterránea, la oleuropeína está presente en las concentraciones más altas en la hoja de olivo y en el aceite de oliva virgen extra de alta calidad —y es uno de los principales compuestos responsables del amargor característico de ambos. La investigación sobre la oleuropeína ha examinado sus interacciones con la AMPK —el sensor de energía celular que la biología de la longevidad ha identificado como un regulador clave de la salud metabólica durante el envejecimiento— y con las vías de señalización inflamatoria cuya activación crónica la comunidad de investigación ha vinculado más consistentemente al envejecimiento biológico acelerado. Las poblaciones centenarias mediterráneas que consumieron aceite de oliva diariamente a lo largo de su vida entregaron oleuropeína a sus cuerpos con una consistencia y regularidad que los protocolos de investigación aislados rara vez replican. El paisaje mediterráneo y la dieta centenaria que produjo son inseparables de este compuesto.

Los elagitaninos —la clase principal de polifenoles en la granada— se encuentran entre los compuestos estructuralmente más complejos y extensamente estudiados en la investigación de la nutrición para la longevidad. Tras su consumo, se hidrolizan a ácido elágico, un compuesto que ha atraído una considerable atención investigadora por sus interacciones con múltiples vías de señalización celular, incluyendo la regulación inflamatoria, la respuesta al estrés oxidativo y los mecanismos de reparación del ADN. La investigación también ha examinado el ácido elágico en el contexto de la activación de SIRT1 y la modulación de NF-κB —vías que aparecen repetidamente en la literatura de biología de la longevidad. La actividad biológica de los elagitaninos está sustancialmente influenciada por la composición del microbioma intestinal y la matriz dietética general en la que se consumen, lo que conecta el perfil dietético centenario, con su tradición de alimentos fermentados y alto consumo de fibra, con esta clase de compuestos de maneras que la comunidad investigadora continúa caracterizando.

Un flavonol presente en concentraciones modestas en una variedad de frutas y verduras comunes, la fisetina ha atraído una creciente atención de la investigación en el contexto de la senescencia celular, la acumulación de células disfuncionales que dejan de dividirse pero permanecen metabólicamente activas y liberan señales proinflamatorias que los investigadores han relacionado con el envejecimiento a nivel tisular en múltiples sistemas de órganos. La investigación de laboratorio ha examinado las interacciones de la fisetina con las vías celulares senescentes y su posible influencia en la señalización inflamatoria que producen estas células. Está presente en las dietas de prácticamente todas las poblaciones centenarias a través de las frutas y verduras enteras que forman la base de cada perfil dietético de larga vida, consumida como un compuesto dietético diario en lugar de en forma aislada, incrustada dentro de la compleja matriz de polifenoles de una comida centenaria de alimentos integrales.

Gynostemma pentaphyllum, conocida en chino como jiaogulan y a veces llamada la "hierba de la inmortalidad" en la provincia china de Guizhou, una región históricamente conocida por sus inusuales concentraciones de longevidad, es una de las preparaciones botánicas tradicionales para la longevidad más estudiadas en la medicina de Asia Oriental. Sus principales compuestos activos, los gipenósidos, han atraído la atención de la investigación por sus interacciones con la AMPK —el mismo sensor de energía celular activado por el ejercicio físico, la moderación calórica y la oleuropeína— a través de un mecanismo que los investigadores han descrito como operando en el mismo sitio molecular que la metformina y la berberina. Las comunidades longevas en ciertas regiones de Asia Oriental han consumido gynostemma como té diario durante siglos, entregando gipenósidos con la misma constancia con la que los centenarios mediterráneos entregaron oleuropeína a través del aceite de oliva: diariamente, en la matriz alimentaria, durante toda la vida.