Parmi les polyphénols les plus étudiés en biologie de la longévité, le resvératrol a gagné en importance grâce à des recherches examinant les concentrations inhabituellement élevées de polyphénols dans certaines régions viticoles traditionnelles — en particulier les cépages cultivés en altitude ou dans des conditions de stress, qui produisent des concentrations de stilbène plus élevées que ceux cultivés dans des conditions plus faciles. La recherche a examiné le resvératrol de manière approfondie dans le contexte de l'activation des sirtuines — en particulier SIRT1, une désacétylase dépendante du NAD+ qui régule l'expression des gènes liés à la réponse au stress cellulaire, à la régulation métabolique et à la réparation de l'ADN. Les populations centenaires des régions méditerranéennes productrices de vin ont consommé du resvératrol comme composé alimentaire quotidien pendant des générations, intégré dans une matrice alimentaire qui influence son comportement d'une manière que la recherche sur la supplémentation isolée continue de caractériser.

Le composé phénolique le plus associé à la nutrition méditerranéenne de longévité, l'oléuropéine est présente en concentrations les plus élevées dans les feuilles d'olivier et dans l'huile d'olive extra vierge de haute qualité — et est l'un des principaux composés responsables de l'amertume caractéristique des deux. La recherche sur l'oléuropéine a examiné ses interactions avec l'AMPK — le capteur d'énergie cellulaire que la biologie de la longévité a identifié comme un régulateur clé de la santé métabolique au cours du vieillissement — et avec les voies de signalisation inflammatoire dont l'activation chronique a été liée par la communauté scientifique de manière la plus cohérente à un vieillissement biologique accéléré. Les populations centenaires méditerranéennes qui ont consommé de l'huile d'olive quotidiennement tout au long de leur vie ont apporté de l'oléuropéine à leur corps avec une constance et une régularité que les protocoles de recherche isolés reproduisent rarement. Le paysage méditerranéen et le régime centenaire qu'il a produit sont indissociables de ce composé.

Les ellagitannins — la principale classe de polyphénols de la grenade — sont parmi les composés les plus complexes structurellement et les plus étudiés dans la recherche sur la nutrition de la longévité. Lors de la consommation, ils sont hydrolysés en acide ellagique, un composé qui a attiré une attention significative de la recherche pour ses interactions avec de multiples voies de signalisation cellulaire, y compris la régulation inflammatoire, la réponse au stress oxydatif et les mécanismes de réparation de l'ADN. La recherche a également examiné l'acide ellagique dans le contexte de l'activation de SIRT1 et de la modulation de NF-κB — des voies qui apparaissent à plusieurs reprises dans la littérature sur la biologie de la longévité. L'activité biologique des ellagitannins est substantiellement influencée par la composition du microbiote intestinal et la matrice alimentaire globale dans laquelle ils sont consommés, ce qui relie le profil alimentaire centenaire, avec sa tradition d'aliments fermentés et sa consommation élevée de fibres, à cette classe de composés d'une manière que la communauté de recherche continue de caractériser.

La fisétine, un flavonol présent en concentrations modestes dans une variété de fruits et légumes courants, a suscité un intérêt croissant dans la recherche sur la sénescence cellulaire – l'accumulation de cellules dysfonctionnelles qui cessent de se diviser mais restent métaboliquement actives et libèrent des signaux pro-inflammatoires que les chercheurs ont associés au vieillissement tissulaire dans de multiples systèmes organiques. La recherche en laboratoire a examiné les interactions de la fisétine avec les voies des cellules sénescentes et son influence potentielle sur la signalisation inflammatoire produite par ces cellules. Elle est présente dans l'alimentation de pratiquement toutes les populations centenaires par le biais des fruits et légumes entiers qui constituent la base de tout profil alimentaire favorisant la longévité — consommée quotidiennement sous forme de composé alimentaire plutôt que sous forme isolée, intégrée dans la matrice complexe de polyphénols d'un repas centenaire à base d'aliments complets.

Le Gynostemma pentaphyllum — connu en chinois sous le nom de jiaogulan et parfois appelé "herbe d'immortalité" dans la province de Guizhou en Chine, une région historiquement reconnue pour ses concentrations inhabituelles de longévité — est l'une des préparations botaniques traditionnelles de longévité les plus étudiées en médecine d'Asie de l'Est. Ses principaux composés actifs, les gypénosides, ont attiré l'attention de la recherche pour leurs interactions avec l'AMPK — le même capteur d'énergie cellulaire activé par l'effort physique, la modération calorique et l'oleuropéine — par un mécanisme que les chercheurs ont décrit comme agissant sur le même site moléculaire que la metformine et la berbérine. Les communautés centenaires de certaines régions d'Asie de l'Est consomment du gynostemma sous forme de thé quotidien depuis des siècles, délivrant des gypénosides avec la même constance que les centenaires méditerranéens délivraient de l'oleuropéine via l'huile d'olive — quotidiennement, dans la matrice alimentaire, tout au long de la vie.